3月17日，國際頂刊《Science》在線發(fā)表空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院朱平教授團(tuán)隊(duì)長篇研究論文《半胱氨酸羧乙基化修飾生成新生抗原誘導(dǎo)HLA限制性自身免疫反應(yīng)》。《Science》同期配發(fā)題為“Autoimmunity to the modified self”的專項(xiàng)評(píng)述，特別指出大量翻譯后修飾在炎癥和代謝被監(jiān)測(cè)到，自身蛋白PTM是自身免疫的重要來源，將有可能發(fā)現(xiàn)更多誘發(fā)自身免疫PTM。這是空軍軍醫(yī)大學(xué)首篇在《Science》發(fā)表的完全自主創(chuàng)新重大成果。

　　強(qiáng)直性脊柱炎等自身免疫病病因復(fù)雜，發(fā)病率和致殘率高，嚴(yán)重危害人類健康。該病是機(jī)體與環(huán)境多因素致病的結(jié)果。這些因素如何誘發(fā)自身免疫反應(yīng)，其自身抗原(即新生抗原)如何引發(fā)特異性免疫反應(yīng)、多器官損傷，目前尚不明了。

　　據(jù)朱平教授介紹，食物及腸道來源的代謝物與體內(nèi)某些蛋白(如整合素)發(fā)生化學(xué)修飾反應(yīng)，生成新生抗原，誘發(fā)異常免疫反應(yīng)，引起自身免疫病。修飾型新生抗原與強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)病高度相關(guān)，這一科學(xué)發(fā)現(xiàn)為攻克該疾病提供了全新的病因病理學(xué)研究方法和策略。

　　朱平教授團(tuán)隊(duì)破解了以往國際學(xué)術(shù)界對(duì)自身抗原免疫耐受失敗導(dǎo)致強(qiáng)直性脊柱炎的科學(xué)難題，團(tuán)隊(duì)開創(chuàng)了一種系統(tǒng)搜索方法，可通過分析強(qiáng)直性脊柱炎患者體內(nèi)蛋白修飾譜，從中篩選出可能的強(qiáng)直性脊柱炎相關(guān)翻譯后修飾產(chǎn)生的自身抗原(即修飾型新生抗原)，并在轉(zhuǎn)基因小鼠疾病模型中得到了驗(yàn)證。該研究成果對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎致病機(jī)制、自身抗原檢測(cè)和治療新靶點(diǎn)確定具有重大意義，在國際上尚屬首次。

　　該研究成果是西京醫(yī)院與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院國家分子醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化中心團(tuán)隊(duì)長期緊密合作，在重大免疫性疾病原創(chuàng)基礎(chǔ)研究和轉(zhuǎn)化研究領(lǐng)域雙雙取得的重大突破。(翟月 王欣睿)

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